Tillmann Rusch

Das Glioblastom ist die häufigste primäre Krebserkrankung des erwachsenen Gehirns. Es ist in keinem Stadium heilbar geht mit einer mittleren Überlebensdauer von 11-15 Monaten einher. Seit der Entdeckung von Temozolomid (TMZ) in 2005, gab es in den letzten 17 Jahren kein nennenswertes Vorankommen bezüglich der Standardtherapie (Operation + Radiochemotherapie). Dr. Tillmann Rusch und seine Arbeitsgruppe führen diese Problematik auf zwei wichtige Hauptfaktoren zurück: Die unter Therapie einsetzende Apoptose-Resistenz der Glioblastom-Zellen, sowohl in ausdifferenzierten Tumor- als auch Tumorstammzellen, sowie die Blut-Hirn-Schranke (BHS), die eine Distribution der Therapeutika an den gewünschten Zielort verhindert. Bezüglich der Apoptose-Resistenz postulieren wir eine Kombination von Apoptoseinduktoren (TMZ, Methotrexat, Cytarabin, 5-Azacytidine) und der Inhibition von antiapoptotischen Proteinen und Signalwegen (Bcl-2-, Mcl-1-, XPO1-, PI3K- und mTOR-Inhibitoren). Das Ziel des Projektes ist zunächst die systematische Evaluation von neuen, effektiven Therapiekombinationen und konsekutiv deren Anwendung unter Umgehung der BHS durch intrakranielle Applikation mittels Microdialysepumpen. Zur Umsetzung ist die Verwendung von Zellkulturmodellen geplant, murinem sowie humanem Hirnmaterial und schließlich Untersuchungen im Mausmodell und perspektivisch an Glioblastompatienten und -patientinnen.